در این پژوهش توان تولید ترکیبات ضد سرطان ریه در اکتینومیستهای بومی ایران که در مرکز کلکسیون میکروارگانیسمهای دانشگاه تهران(UTMC) نگهداری میشوند مورد بررسی قرار گرفت.
ابتدا 40 سویه اکتینومیست که در دمای 70- درجه سانتیگراد نگهداری میشدند به صورت تصادفی انتخاب شدند و مراحل اسپورزایی، پیش تخمیر و تخمیر آنها انجام شد. میزان سمیت عصارههای استخراج شده به دو روش تست آرتمیا (assay Brine Shrimp) و تست رنگ سنجی (MTT) برروی دودمان سلولی A549 سنجیده شد. پنج سویه UTMC 863،UMC 877 ،UTMC 919 ، UTMC 638، UTMC 676 اثرات کشندگی روی دودمان سلولی A549 داشتند که نتایج تست سلولیMTT، نتایج بررسی ریخت شناسی سلولی را نیز تایید کرد. پنج سویه منتخب تحت شناسایی مورفولوژیک و مولکولی قرار گرفتند. نتایج این بررسی نشان داد که سویه UTMC 676 دارای 86/99%
شباهت به Streptomyces aureoverticillatus (شماره دسترسی AY999774) و سویه UTMC 638 دارای 78/98% شباهت به Streptomyces cacaoi subsp. cacaoi (شماره دسترسی AB184115) همچنین سویه های UTMC 863 وUTMC 877 به ترتیب دارای 85/99% و100% شباهت به Nocardia carnea (شماره دسترسی BAFV01000017) و نیز سویه UTMC 919 دارای 29/99% شباهت به سویه Kribbella sancticallisti (شماره دسترسی AM778577) می باشند. باتوجه به اینکه اکتینومیستها توانایی تولید ترکیبات ضد سرطان را دارا میباشند،عصارهی سویههای تولید کننده بدست آمده در این پروژه فعالیت ضد سرطانی خوبی را نشان دادند . نیاز به کشف داروهای جدید به علت مقاومت دارویی سرطانها هرچه بیشتر احساس میشود از این رو پیشنهاد میشود عصاره این متابولیتها تخلیص و شناسایی شوند.
کلمات کلیدی: اکتینومیست، غربالگری، دودمان سلولی A549، تست آرتمیا، تست MTT، ترکیبات ضد سرطان
فصل اول:
کلیات
1-1- سرطان
سرطان نوعی بیماری است که در آن کنترل طبیعی مکانیسم های بقاء، تکثیر و تمایز سلولها دچار اختلال می شود. سلولهایی که سرطانی شدهاند، معمولاً آنتی ژنهای سطحی را بروز میدهند که ممکن است از نوع جنینی باشند یا سایر علایم عدم بلوغ را نشان دهند. همچنین ممکن است سایر علائم ناهنجاریهای کمی و کیفی کروموزمی شامل جابهجاییهای مختلف و ظهور توالیهای تکثیر یافته برخی ژنها بروز کند. امروزه میدانیم که زیرمجموعه کوچکی از سلولها موسوم به سلولهای بنیادین تومور، در داخل یک توده توموری قرار دارند. این سلولها علاوه بر این که دست خوش چرخههای مکرر تکثیر قرار میگیرند، ممکن است به محلهای دور دست در بدن مهاجرت کرده و کلنیهایی را در اعضای مختلف تشکیل دهند این فرایند، متاستاز نامیده میشود. به این ترتیب، این سلولهای بنیادین تومور توان تشکیل کلنی دارند و مشخصهی آنها، اختلالات کروموزومی است که ناپایداری ژنتیکی آنها را نشان می دهد. ناپایداری ژنتیکی به این سلولها اجازه میدهد که نسبت به شیمی درمانی و پرتو درمانی مقاومت نشان دهند. فرایندهای تهاجمی و متاستاز وهمچنین یک سری اختلالات متابولیک ناشی از سرطان، موجب بیماری و سرانجام مرگ بیمار میشوند، مگر آن که بتوان توسط درمان، سرطان را ریشه کن نمود (7).
فرم در حال بارگذاری ...